Вопросы по генетике

[Таблетка]

Добрый день, Екатерина!
мы с мужем сдавали следующие генетические анализы: кариотип (я 46ХХ, муж 46ХУ), HLA-типирование (обнаружено 5 совпадений : я 11/050*/03010*\0309\0310\0313; 04/030*/03020*\0307\0308\0311, муж полностью гомозиготен 06/050*/03010\0309\0310\0313).
Ещё я сдавала мутации гемостаза, имеется гетерозиготная мутация МТГФР, других нет.
У меня 4 вопроса: были ли в вашей практике пары с таким большим кол-вом совпадений по HLA и как у них сложилась родительская судьба?
У нас было 2 протокола, в первом ХГЧ=0, во втором перед протоколом использовали ЛИТ донором и инстилляцию МКПК перед переносом эмбрионов, ХГЧ на 10-й день 38, на 13-й 55, на 16-й 9.5.
Второй вопрос: какие ещё генетические анализы сдают и каков их смысл (мне это важно, так как я всё делаю с пониманием, благо образование позволяет)?
Третий вопрос: не является ли такое большое кол-во совпадений по HLA основанием для ПГД?
Четвёртый вопрос: какой эмбрион вероятнее приживётся: гомозиготный по HLA или гетерозиготный в нашем случае?

[врач16]

Здравствуйте, JulyPerm.
Не очень понятно написаны результаты HLA-типирования. Не могли бы Вы написать так, как указано на бланке. У меня такое ощущение, что совпадений меньше пяти. Прокомментировал ли как-нибудь врач-иммунолог этот анализ?
Теперь по вашим вопросам.
1. Беременность при совпадении по HLA-антигенов супругов и при отсутствии других генетических отклонений обычно ведется под наблюдением иммунолога. Не всегда я могу проследить судьбу наступившей беременности до конца. Мне известно, что при трех, четырех, а иногда и пяти совпадениях беременность наступает. К сожалению мне не попадалось работ, где бы на большой выборке были проанализированы HLA-антигены супружеских пар, не имеющих проблем с репродуктивной функцией. Мне кажется, среди них должны попадаться люди, совпадающие по аллелям HLA-системы. Учитывая, что нередко встречаются индивиды, гомозиготные по всем исследуемым генам (то есть их родители имели совпадения), можно предположить, что по крайней мере при совпадении трех антигенов беременность и роды вполне возможны.
2. Другие генетические анализы сдают при наличии показаний. Например, гены, отвечающие за сперматогенез при нарушениях спермограммы или носительство родителями мутаций в генах наследственных заболеваний, если на них есть указания в родословной. Не зная особенностей вашего анамнеза, я не вижу смысла сдавать другие генетические тесты.
3. Совпадение по HLA-антигенам показанием к ПГД не является.
4. Вероятнее всего приживется эмбрион, максимально отличающийся от материнского организма по аллелям HLA-системы. Но это теоретически. Исследований, где смотрели бы HLA-антигены плода при замершей беременности и при рождении ребенка и сравнивали бы их с материнскими, мне не известно.
Екатерина.

[Таблетка]

Екатерина, большое спасибо!
жена 11 050* 03010*\0309\0310\0313
04 030* 03020*\0307\0308\0311

муж 06 050* 03010\0309\0310\0313
06 050* 03010\0309\0310\0313
В заключении написано " Супруги имеют общие группы аллелей в локусах DQA1 и DQB1". Совпадением считается целый локус или варианты в нём (указанные через левый слэш)?
Иммунолога по бесплодию у нас в городе нет, из всех врачей, кто более менее соображает в иммунологических проблеммах, самым соображающим оказалась моя врач-репродуктолог (назначила мне ЛИТ донором), про HLA у нас даже генетики "что-то слышали, но надо ещё почитать, раз такие грамотные пациенты пошли". Есть ещё один иммунолог, который считает все иммунологические проблеммы бесплодия приобретёнными, то есть связанными с выработкой антител и подлежащими лечению "3месяца презерватив и не целоваться в губы", что то мне не хочется у такого врача лечиться.
У мужа олигозооастеноспермия 1-2 стадии (делали ИКСИ), какие генетические анализы ему показаны?

[врач16]

JulyPerm, у Вас с мужем два совпадения по HLA-антигенам. Совпадением считается наличие одинаковых аллелей в одном локусе. Учитывая гомозиготность мужа по совпадающим аллелям, вероятность совпадения эмбриона и материнского организма довольно высокая.
При нарушениях спермограммы назначают исследования на делеции Y-хромосомы (AZF и SRY-локусы), мутации в генах рецептора андрогена (AR) и муковисцидоза (CFTR). Но учитывая нетяжелую степень олигоастенозооспермии, генетические отклонения маловероятны.

[Таблетка]

Добрый день, Екатерина!
Большое спасибо за ответ!
Меня смущает разница в подходах, генетик, которая консультировала здесь на пробирке до Вас, насчитала у нас 5 совпадений, так как у нас локус DQB1 полностью одинаков, а в нём 4 варианта, которые тоже одинаковы, плюс локус DQA1. А это больше половины совпадающих генов, а как же тогда говорят, что при 2-х совпадениях иммунологические методы коррекции не обязательны?
Может быть бывает более расширенный анализ?
Анализы мужа сдадим, так как заболеваний, способствующих снижению сперматогенеза особо нет.

[врач16]

Добрый день, Екатерина!
Большое спасибо за ответ!
Меня смущает разница в подходах, генетик, которая консультировала здесь на пробирке до Вас, насчитала у нас 5 совпадений, так как у нас локус DQB1 полностью одинаков, а в нём 4 варианта, которые тоже одинаковы, плюс локус DQA1. А это больше половины совпадающих генов, а как же тогда говорят, что при 2-х совпадениях иммунологические методы коррекции не обязательны?
Может быть бывает более расширенный анализ?
Анализы мужа сдадим, так как заболеваний, способствующих снижению сперматогенеза особо нет.

Добрый день.
Вы меня несколько озадачили по поводу HLA. Не поленилась, сходила в архив. Надежда Зарецкая писала, что у вас имеется совпадение по четырем позициям HLA-антигенов. Думаю, тут логика такая: так как муж является гомозиготой, то у него имеется четыре аллели (две в локусе DQB1 и две в локусе DQA1), совпадающие с вашими. Фактически же совпадает один аллель в одном локусе и один аллель в другом локусе (всего два). Но так как оставшиеся аллели в рассматриваемых локусах (DQA1 и DQBQ) у мужа такие же, вероятность полного совпадения по генотипу Вас и плода довольно высока. Поэтому иммунолог скорее всего посчитает оправданным назначение иммунокоррекции.
Что же касается вариантов в локусе DQB1. То в заключении перечисляются ВОЗМОЖНЫЕ варианты аллелей. Фактически он один, просто более точно определить нельзя.

[Таблетка]

Добрый день, Екатерина!
Большое спасибо за внимание к моей проблеме. Дело в том, что когда я писала Надежде Зарецкой, я неправильно списала конец локуса DQB1 (получила анализ по эл. почте и не отредактировала поля и две или три последние цифры этого локуса не было видно, а потом, отредактировав, обнаружила ещё один совпавший вариант, поэтому считала 5 совпадений).
Кажется я поняла логику: считаем совпавшие целые локусы, при гомозиготности умножаем на два, получаем 4. Вероятность того, что организм нашего ребёнка получится с одинаковыми со мной HLA-антигенами равна 50%. И наиболее отличается от моего организма гомозиготный. Верно?

[Ольга_ку]

Здравствуйте,зараннее благодарны за ответ!
у нас была замершая беременность на 10 ой неделе. Кариотипирование в норме.
Результат HLA-типирования следующий:
Я : Генотип HLA DRB1*-11, 01
Генотип HLA DQA1*-0501, 0101
Генотип HLA DQB1*-0301,0501
Муж: Генотип HLA DRB1*-03, 01
Генотип HLA DQA1*-0501, 0101
Генотип HLA DQB1*-0201,0501
1) есть ли у нас шансы родить здорового ребёнка?
2)необходима ли иммунизация лейкоцитами мужа?у мужа гепатит b, я привита
3)есть ли смысл сдавать дальнейшие генетические анализы обоим супругам ,которые были назначены генетиком до этого анализа(например,MTHFR, MTRR, Болезнь Верднига-Гоффмана, Муковисцидоз и так далее) ?

[врач16]

Здравствуйте,зараннее благодарны за ответ!
у нас была замершая беременность на 10 ой неделе. Кариотипирование в норме.
Результат HLA-типирования следующий:
Я : Генотип HLA DRB1*-11, 01
Генотип HLA DQA1*-0501, 0101
Генотип HLA DQB1*-0301,0501
Муж: Генотип HLA DRB1*-03, 01
Генотип HLA DQA1*-0501, 0101
Генотип HLA DQB1*-0201,0501
1) есть ли у нас шансы родить здорового ребёнка?
2)необходима ли иммунизация лейкоцитами мужа?у мужа гепатит b, я привита
3)есть ли смысл сдавать дальнейшие генетические анализы обоим супругам ,которые были назначены генетиком до этого анализа(например,MTHFR, MTRR, Болезнь Верднига-Гоффмана, Муковисцидоз и так далее) ?

Добрый день, Ольга_ку.
1. У Вас с мужем имеются 3 совпадения по HLA-антигенам 2-го класса. Показания к иммунологическому лечению есть. Проконсультируйтесь у иммунолога на предмет необходимости и безопасности иммкноцитокоррекции в вашем случае.
3. Носительство родителями наиболее частых тяжелых наследственных заболеваний (фенилкетонурия, муковисцидоз, болезнь Верднига-Гофмана, адрено-генитальный синдром) не влияют на риск прерывания беременности на ранних сроках. То есть к Вашей ситуации отношения не имеют. Генетик обычно рекомендует эти анализы, если семья заинтересована получить информацию о носительстве наиболее частых наследственных заболеваний. Что же касается полиморфизмов генов, отвечающих за гемостаз и обмен гомоцистеина, то их сдавать имеет смысл, если специалист, назначающий анализ, готов их расшифровать с учетом других показателей и назначить необходимую терапию.
С уважением, Екатерина.

[Ольга_ку]

Екатерина,большое спасибо за ответ. Обзательно сдадим оставшиеся анализы. Так у на 3 совпадения? а мы насчитали 4(. Спасибо

[врач16]

Екатерина,большое спасибо за ответ. Обзательно сдадим оставшиеся анализы. Так у на 3 совпадения? а мы насчитали 4(. Спасибо

Извините, действительно 4. Ближе к ночи сбиваюсь со счету.

[Ольга_ку]

Екатерина,большое спасибо за ответ. Обзательно сдадим оставшиеся анализы. Так у на 3 совпадения? а мы насчитали 4(. Спасибо

Извините, действительно 4. Ближе к ночи сбиваюсь со счету.

Жалко((( Спасибо за ответ

[Таблетка]

Добрый день, Екатерина!
Я начинала эту темку, недавно я сменила ник (JulyPerm).
Прошу ответить вот на какой вопрос: с ЭКО мне всё понятно, ЛИТ донором перед протоколом. У меня есть шанс беременности естественным путём. Нужен ли мне ЛИТ? Когда: сразу после обнаружения беременности с помощью теста, после анализа ХГЧ, после УЗИ (подтверждающего маточную беременность) или если возникнет угроза выкидыша или токсикоз?

[врач16]

Добрый день, Екатерина!
Я начинала эту темку, недавно я сменила ник (JulyPerm).
Прошу ответить вот на какой вопрос: с ЭКО мне всё понятно, ЛИТ донором перед протоколом. У меня есть шанс беременности естественным путём. Нужен ли мне ЛИТ? Когда: сразу после обнаружения беременности с помощью теста, после анализа ХГЧ, после УЗИ (подтверждающего маточную беременность) или если возникнет угроза выкидыша или токсикоз?

Добрый день.
Лит обычно проводят до беременности, не важно, каким образом она наступает, естественным путём или ЭКО. Но лучше подробности обсудить со специалистом-иммунологом. Я не назначаю и не провожу ЛИТ.
Екатерина.

[Таблетка]

Спасибо! Всего Вам доброго!

[alina88_13@mail.ru]

Здравствуйте Екатерина!Пожалуйста прокомментируйте наши анализы. история наша такова: в прошлом году было 3 попытки Эко-все замерли, была ДЯ. сдали анализ на HLA DQA1. у мужа 0103 0201: у донора 0201 0501.генетик сказала что причина ЗБ в совпадении аллелей. сейчас поменяли донора, но еще не в протоколе: у донора 103 501. опять совпадение. нам опять менять донора или можно как то поправить нашу ситуацию?

[врач16]

Здравствуйте Екатерина!Пожалуйста прокомментируйте наши анализы. история наша такова: в прошлом году было 3 попытки Эко-все замерли, была ДЯ. сдали анализ на HLA DQA1. у мужа 0103 0201: у донора 0201 0501.генетик сказала что причина ЗБ в совпадении аллелей. сейчас поменяли донора, но еще не в протоколе: у донора 103 501. опять совпадение. нам опять менять донора или можно как то поправить нашу ситуацию?

Добрый день.
Эмбрион развивается в Вашем организме. И если причиной замершей беременности явилось иммунное отторжение, то главную роль тут должна играть Ваша иммунная система. Поэтому тут ещё важны Ваши антигены. Если у Вас совпадений с мужем и донором нет, то опасности для плода я не вижу.
Екатерина.

[врач16]

Здравствуйте Екатерина!Пожалуйста прокомментируйте наши анализы. история наша такова: в прошлом году было 3 попытки Эко-все замерли, была ДЯ. сдали анализ на HLA DQA1. у мужа 0103 0201: у донора 0201 0501.генетик сказала что причина ЗБ в совпадении аллелей. сейчас поменяли донора, но еще не в протоколе: у донора 103 501. опять совпадение. нам опять менять донора или можно как то поправить нашу ситуацию?

Добрый день.
Эмбрион развивается в Вашем организме. И если причиной замершей беременности явилось иммунное отторжение, то главную роль тут должна играть Ваша иммунная система. Поэтому тут ещё важны Ваши антигены. Если у Вас совпадений с мужем и донором нет, то опасности для плода я не вижу.
Екатерина.